实验八　美沙拉嗪的制备

【实验目的】

1.掌握硝化、还原反应原理。

2.熟悉硝化、还原反应的基本操作技能。

【实验原理】

本品为灰白色结晶或结晶状粉末。微溶于冷水、乙醇。mp280℃［dec（dec表示实测）］。

美沙拉嗪为抗结肠炎药，是抗慢性结肠炎药物柳氮磺吡啶（SASP）的活性成分，适用于因副作用和变态反应而不能使用SASP的患者，国外已广泛用于治疗溃疡性结肠炎。

合成方法如下：

【仪器与药品】

仪器：冷凝管、温度计、滴液漏斗、电动搅拌器、球形冷凝管、抽滤装置。

药品：水杨酸、浓硝酸、浓盐酸、铁粉、氢氧化钠、保险粉、硫酸、活性炭。

【实验步骤】

（一）5-硝基-2-羟基苯甲酸的制备（硝化）

1.主要原料规格和用量配比

2.操作步骤

在装有冷凝管（附有空气导管、安全瓶及碱性吸收池）、温度计和滴液漏斗的250mL三口烧瓶中，加入水杨酸14g（0.1mo1）、水30mL，电磁搅拌下，升温至70℃，缓缓滴加浓硝酸12mL，保持反应温度在70～80℃，滴毕，继续保温反应1h。倒入150mL冰水中，放置1h。抽滤，用水洗涤，得粗品。将粗品加入150mL水加热至沸，待全部溶解，趁热抽滤，滤液充分冷却，抽滤，得淡黄结晶11.2g（60％），mp227～230℃。

（二）美沙拉嗪的合成（还原）

1.主要原料规格和用量配比

2.操作步骤

在装有电动搅拌器、冷凝管及温度计的250mL三口烧瓶中，加入水60mL，升温至60℃以上，加入浓盐酸4.2mL、活化铁粉4g（0.07mol），加热回流后，交替加入活化铁粉6g（0.11mol）和5-硝基-2-羟基苯甲酸10g（0.56mol），加毕，继续保温搅拌1h。反应毕，冷却至80℃后，用40％氢氧化钠溶液调至pH碱性，抽滤，水洗，合并滤液和洗液，向其中加入保险粉1.3g，搅拌，抽滤，滤液用40％硫酸调至pH 2～3，析出固体，抽滤，干燥，得固体粗品6.02g（73.3％）。向粗品中加水100mL、浓硫酸4.5mL和活性炭少许，加热回流数分钟，趁热抽滤，冷却，滤液用15％氨水调至pH 2～3，析出固体，抽滤，水洗，干燥，得精品5.32g（64.8％），mp274℃（dec）。

【注意事项】

1.硝化反应是放热反应，滴加硝酸时，滴加速度要尽可能慢，同时电热套的电压应调节合适，以保持反应温度在70～80℃为宜。

2.铁粉活化的方法：将铁粉10g、水50mL置150mL蒸发皿中，加浓盐酸0.4mL，煮沸。用水以倾泻法洗至中性，置水中待用。

【思考题】

1.写出硝化反应的机理。

2.试述铁粉活化的目的。