第二章　西医对重症肌无力病因和发病机制的认识

第一节　研究概况

西医对重症肌无力（myasthenia gravis，MG）的认识已有300余年历史。Thomas Willis最早在1672年首次描述了一例MG患者的临床表现，其后200余年间，人们对MG研究较少，直到1895年，MG才得以正式命名（Jolly，1895）。此后，人们对MG的研究逐步深入，逐渐认识到MG和胸腺相关，可伴有胸腺增生或胸腺瘤（Weigert，1901；Bell，1917；Gordon Holmes，1923），但对其具体机制仍不清楚。20世纪30年代，Mary Walker发现，应用毒扁豆碱可以治疗MG（Walker MB，1934），自此，人们对MG的发病部位开始聚焦于神经肌肉接头。20世纪50～60年代，Simpson和Nastuck提出了MG的自身免疫学说，认识到MG患者血清内存在自身抗体和补体；1973年，Patrick和Lindstrom研究发现，乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）可损害神经肌肉接头的结构和功能，导致肌无力的发生，从而证实了MG的自身免疫机制。

近半个世纪以来，MG的病因、病理及发病机制研究取得很大进展。病因方面，发现遗传因素和感染因素和MG有一定关系；病理方面，发现MG患者神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的数量减少，且有补体的沉积和后膜结构的破坏。发病机制方面包括体液免疫和细胞免疫。体液免疫方面，MG的发病与B细胞的活化及AChR-Ab的产生有关，其中自身抗体除AChR-Ab外，目前还发现了MuSK抗体、LRP4抗体、Agrin抗体以及其他横纹肌相关抗体等多种抗体；细胞免疫方面，认识到CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞在MG发病中起重要作用，已阐明辅助性T细胞（Th1、Th2、Th3、Th17）、调节性T细胞和MG的关系，细胞因子及其网络失衡与MG的关系密切，现已发现多种免疫分子、基因、蛋白均参与MG的免疫反应；另外，胸腺与MG的关系密切，MG患者胸腺病理改变主要表现为胸腺增生和胸腺瘤，胸腺生发中心（GC）是B细胞活化和免疫应答的主要场所，滤泡辅助性T细胞可促进GC的形成和B细胞活化，而滤泡调节性T细胞则可抑制这一作用。

MG的病因和发病机制仍有很多未明之处，研究仍在不断深入，本章将就现有的MG病因、发病机制作一简要概述。在阐述MG病因与发病机制之前，先简要复习一下神经肌肉接头的病理生理学。