第四节　超声造影

超声造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）是一种通过静脉注射超声造影剂（ultrasound contrast agent，UCA）对组织血流进行高分辨率成像的超声新技术。CEUS通过对感兴趣区域微血管结构的评估，以及与邻近组织血供的比较来发现病灶并对其进行诊断，还可以通过实时观察病灶内UCA的流入和流出从而进行定性和定量的评估。

前列腺癌有大量的新生血管，为肿瘤的增殖、转移和侵袭提供必要的营养物质，因此前列腺癌组织中微血管密度明显高于正常前列腺组织。一项使用三维超声造影检查前列腺癌的研究已证实良、恶性组织之间的血流参数有显著差异。经直肠超声造影在前列腺癌的治疗中具有多种潜在作用，包括诊断、促进靶向前列腺活检、实时评估和确认局灶治疗后充分的组织消融及在消融后的监测中识别治疗后的复发。

超声微泡造影剂的主要成分是微泡，过敏反应的发生率远低于碘造影剂，而且没有肾毒性，可用于肾功能不全的患者。在CEUS中，静脉注射直径接近红细胞的超声微泡造影剂，实时观察病变及邻近组织的血流灌注情况。与周围良性组织相比，前列腺癌表现为超声微泡造影剂快速、大量地流入和流出，导致病灶呈现更快、更强的强化和较早的清除（图2-4）。静脉注射超声微泡造影剂后，还能在可疑部分勾画一个感兴趣区域（region of interest，ROI），然后在正常实质中勾画另一个ROI作为参考。前列腺ROI造影剂的信号强度随时间变化的曲线称为时间-强度曲线（time-intensity curve，TIC）。与正常组织相比，前列腺癌的峰值强化程度更高，上升时间和峰值时间更短。对TIC进一步定量分析获得造影剂灌入斜率（wash-in-rate，WIR）、平均通过时间（mean transit time，MTT）和上升时间（rise time，RT），通过特殊软件生成定量的灌注参数图，有助于直观显示前列腺癌的微循环和定位。

超声分子成像是肿瘤影像诊断领域的一个新方向。普通微泡由于受到尺寸大小的限制，只能在血管中聚集，因此是一种血管显影剂。只有直径小于700nm的颗粒才能穿透肿瘤血管壁，进入肿瘤间质。纳米微泡直径大多数在500nm左右，因而能够穿过血管内皮间隙，且纳米微泡被高机械指数超声波破坏后，产生的空化效应可以使细胞膜通透性增强、内皮细胞间隙增宽，从而更易进入病变部位组织间隙。靶向纳米微泡是指在普通纳米微泡外壳表面装配具有靶向性识别功能的各种配体，能特异性识别并结合病变组织中的受体，从而实现靶向显影。前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen，PSMA）是一种主要分布于前列腺上皮细胞的Ⅱ型糖蛋白。它在前列腺上皮内瘤、激素依赖性或非依赖性前列腺癌和转移性癌中高表达，但在正常前列腺上皮细胞中低表达。这一特点使其成为诊断前列腺癌的重要生物标志物之一。PSMA靶向纳米微泡可以延长信号增强时间，具有更强的穿透能力和更高的特异性。如果纳米微泡装载药物，也可以实现对前列腺癌的靶向治疗。