第四章　中药多组分药代-药效关联研究新思路与新方法

第一节　概述

长期的临床实践及基础和临床研究均证明中药在治疗慢性、多基因复杂性疾病中具有一定的优势。多成分、多靶点的作用模式被认为是中药区别于传统化学药物的特色和优势，但中药发挥整体疗效的药效物质基础和机制大多仍不清晰。从中药的角度分析：一方面是由于中药自身成分构成的复杂性，在结构、理化性质、相对含量等方面存在较大差异；另一方面是由于中药成分群在生物体内暴露水平和处置规律的多样性，给中药体内药效物质基础解析和机制研究带来了极大挑战。从机体的角度分析：一方面是由于生物体生理、病理进程的复杂性，其中的关键信号网络机制尚不明确；另一方面是由于中药成分对生物体多器官、多维度的综合调节作用，其核心作用节点有待阐明。充分汲取中医药的理论精髓及几千年的临床用药经验，形成具有中医药特色的研究思想和理论，整合运用现代科学技术手段，加强对多组分、多靶点中药的研究与开发是推动创新药物研发的重要途径。

中药药代动力学是中药活性组分及作用机制研究的重要基础，在中药现代化研究链上发挥着“桥梁学科”的作用，在体内中药药效物质基础，多组分、多靶点作用模式与机制，方剂组分配伍机制等关键科学问题研究中均起着重要作用。在国家“重大新药创制”科技重大专项和国家自然科学基金重点项目等资助下，中国药科大学郝海平团队课题组经过多年的中药复方药代动力学研究，建立了多项中药复杂组分及其代谢产物分析的普适性关键技术，包括中药复杂组分快速检出与结构鉴定技术、中药体内外物质组关联代谢网络分析技术、高灵敏度的体内外中药多组分同步定量分析技术、基于相对暴露法的中药多成分药代动力学研究技术、中药多成分整合药代动力学研究技术、基于代谢组学的中药整体药效评价技术等，为深入解析中药药代-药效关联提供普适性方法和技术平台。近10年来，在国家自然科学基金杰出青年科学基金项目、重点项目的支持下，继续围绕中药体内过程与药效机制的关联研究进行攻关，形成了“反向药代动力学” “中药‘体内三维药效物质基础’” “中药‘多向代谢’”等系列创新理念与方法，在解析人参［1-2］、三七［3-4］、水飞蓟［5］、银杏叶［6］、甘草［7-8］、白芍［9］等中药，及生脉方［10-12］、清肠化湿方［13］等临床中药复方的作用机制方面取得了系列进展。本章围绕中药多组分药代-药效关联研究的关键科学问题，总结中国药科大学郝海平团队课题组在相关研究理论创新方面的思考与探索，并结合近年来的研究实践，探讨如何深入开展中药药理学创新研究。