第一节　概述

免疫（immunity）是指免除传染病；免疫学（immunology）则是阐明机体抗病机制和防止免疫应答不良后果的学科。免疫系统的重要生理功能就是对“自己”和“非己”抗原的识别应答：在功能正常的条件下，免疫系统对“非己”抗原产生排异反应，发挥免疫保护作用；对“自己”组织成分能够识别并耐受，不诱导免疫损伤。

一、免疫系统的功能

其主要作用有下列几个方面。

1.免疫防御（immune defense）

主要指抗感染，这仍是免疫系统应该担负的最重要的功能。不仅因为入侵机体的病原体种类繁多，包括细菌、病毒、真菌、支原体、寄生虫等，还因为新的病原体会不时地出现，并攻击机体造成危害。免疫防御功能过低或缺失，可发生免疫缺陷病；但若应答过强或持续时间过长，则可发生超敏反应。

2.免疫监视（immune surveillance）

主要针对体内出现的非己成分，包括肿瘤和衰变凋亡的细胞，免疫系统需要及时地识别和清除它们。应该说，基因突变可能致癌，这一威胁在机体内一直存在。但绝大多数个体并不罹患肿瘤，也就是说，免疫系统有能力在细胞刚有发生癌变时，就把它消灭在萌芽状态。

3.免疫稳定（homeostasis）

涉及机体对自身应答的耐受和调节。调节失控，引发自身免疫病和过敏性疾病。同时，免疫系统还可以与神经内分泌系统共处在相互平衡的网络之中，共同营造机体内环境的稳定。

认识免疫系统的三项功能，有助于全面了解免疫学学科的涵盖面和发展特点。

二、免疫学定义的不同理解

基于免疫系统的基本功能，可以从三个方面来理解免疫学：

1.免疫学是研究免疫系统结构和功能的学科。这条侧重于与机体其他系统相区分的一般性定义。

2.免疫学是阐述机体抗感染并免除其不良后果相关机制的学科。这条强调免疫系统抗感染并维持机体内环境稳定的定义。

3.免疫学是分辨自身和非己，并清除非己成分的学科。这是一条具有哲理性，并且高度抽象的定义，对于皮肤科更有价值。

以上从不同的角度和范畴理解免疫学，其中的第三条较好地显示了免疫学学科的特点，对于理解自身免疫性皮肤病、皮肤肿瘤等很有帮助。

三、免疫系统关于“自身”和“非己”的分辨

1.什么是“自身”？生物学中的定义是机体胚系基因（germline gene）的编码产物。体细胞突变后的肿瘤抗原标志成分就不再被视为“自身”，需要免疫清除以对抗肿瘤；对于黑素细胞，如果表面抗原发生突变成为“异己”遭受免疫清除，可以减少黑素瘤的发生。如果这种突变发生在毛囊部位，是否会因为黑素细胞的复制、增殖、远离毛囊的迁移形成“克隆性变异区”，免疫攻击后导致围绕毛囊的圆形白斑？这就可能解释白癜风部位毛发先白、白癜风复色从毛发根部开始的临床现象。类似的思考也适用于白癜风、晕痣和黑素瘤相关的白斑形成过程，对于晕痣的处理具有借鉴意义。

关于“自身”概念，免疫学中还要特别加上一条：免疫系统早期发育过程中遭遇过的物质。根据这一定义，外来抗原成分一旦接触未成熟的免疫系统，即有可能被视为“自身”。例如，向尚未完成免疫系统发育的新生小鼠体内输入同种异型细胞，受者免疫系统会将该细胞表面的非己抗原视为自身；小鼠长大后，可接受该同种异型细胞供者的移植物而不予排斥。这里，“非己”转化为“自身”，关键是动物在胚胎期或新生期遭遇了“非己”。如此，海边长大的小朋友容易对鱼虾蛋白成分过敏吗？多数临床观察显示，婴幼儿时期添加鱼虾蛋白食物可能有助于防治特应性皮炎，这也符合免疫系统早期发育诱导耐受的一般规律。

2.“自身-非己”分辨的差错和失衡引发疾病有两种极端的情况：一是将“非己”视为“自身”，造成免疫系统对“非己”清除不力，典型例子是肿瘤的发生和持续感染。细胞癌变如果因病毒感染或基因突变所致，产生的抗原并非由胚系基因编码，是为“非己”；恶变细胞能逃脱免疫监视而成为肿瘤，说明机体无力清除此类肿瘤抗原，原因之一可能是识别“非己”上出了问题。病原体更是常用各种策略（包括频繁突变和对抗原表位的遮蔽），诱导免疫系统对该“非己”成分的分辨出错，使病原体不能被有效地清除。在另一方面，机体一旦将自身成分视为“非己”而着力进行攻击，自己和自己过不去（body against itself），将演变成自身免疫病。如皮肤科经典疾病天疱疮就是机体针对自身表皮成分桥粒芯蛋白（desmoglein，DSG）产生抗体，并造成免疫损伤；美罗华（利妥昔单抗）能够抑制B细胞增殖、减少致病抗体生成，可能成为天疱疮治疗的一线选择。如果免疫学研究进一步阐明DSG抗原表位致敏T/B淋巴细胞产生特异性抗体的过程，有望开发针对DSG特异性B细胞/T细胞的免疫阻断方式，从而减少美罗华（利妥昔单抗）非特异性抑制大部分B细胞所带来的副作用。

四、免疫系统的“量-效”调节能力——对应答强度的自我感知及反馈调节

提起免疫，很容易想到过敏，给人以不可预测、过度无序的印象。近来逐步认识到，免疫系统能够针对自身应答的不足和过强实施反馈性自我调节；对免疫应答的自我调节，是免疫系统不同于其他系统的又一个重要特征。寻常狼疮（结核）镜下应该表现为干酪样（彻底坏死）肉芽肿，也可以表现为不伴坏死的肉芽肿，甚至不出现肉芽肿结构，临床可有果酱样坏死、萎缩瘢痕、疣状增生、结节性红斑、毛囊炎样结核疹等多种表现。若以麻风为例，则可观察到更为典型的免疫应答逐级变化的“量-效”关系（图4-2），可与肿瘤的免疫耐受相互借鉴。

抗原数量和浓度的变化是免疫系统感知的重要方面。有效的抗体应答很大程度上取决于抗原的剂量，过高或过低的抗原浓度不会诱导相应抗体的产生，称为低区耐受和高区耐受（图4-3），机制之一是免疫系统对抗原的感知具有量上的敏感性。在这个意义上，免疫耐受的产生也是一种免疫调节。

剂量大小直接决定应答性质的例子很多：抗原抗体复合物的产生严格依赖两者的浓度及适当的比例；抗体应答的产生依赖于初次免疫时抗原的剂量，过低和过高剂量分别引起低区耐受和高区耐受。以上例子表明，对量的精确感知，是免疫系统履行反馈调节的重要因素。

单个的TCR-pMHC复合物难以激活T细胞，当免疫突触造成诸多复合物发生聚合，使单一的亲和力演变成为功能性亲和力（functional avidity），激活才能有效地产生；亲和力强弱直接制约胸腺选择，胸腺细胞TCR与基质细胞自身MHC（或pMHC）结合的亲和力过强或过弱，都将引起胸腺细胞凋亡；适当的亲和力使T细胞得以成活并从胸腺进入外周。

NK细胞对自身MHC分子的感知，也具有“量-效”强度现象：这类细胞的激活性和抑制性受体都是以经典和非经典的MHC分子为主要识别目标。MHC分子的高度变异性、自身与外来MHC的抗原性差异，以及MHC表达的异常，直接影响NK细胞的活性。表明此类免疫细胞不仅活跃在抗感染和抗肿瘤的第一线，也是感知自身成分特别是改变了的MHC分子的重要元件。NK细胞这样一种特性，已超越受体仅识别病原体等非己成分的传统概念，具有更深层次的数量强度调控意义。